産(chǎn)品介紹
【藥品名(míng)稱】
通用(yòng)名(míng)稱：二甲雙胍格列本脲片（Ⅰ）
商(shāng)品名(míng)稱：金平唐
英文(wén)名(míng)稱：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets（Ⅰ）
漢語拼音：Erjiashuanggua Geliebenniao Pian（Ⅰ）
【成 份】
本品為(wèi)複方制劑，其組分(fēn)為(wèi)：每片含鹽酸二甲雙胍250mg，格列本脲1.25mg。
【性 狀】
本品為(wèi)薄膜衣片,除去包衣後顯白色或類白色。
【适應症】
1、用(yòng)于單純飲食控制和或運動療法血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人。
2、可(kě)作(zuò)為(wèi)單用(yòng)磺脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用(yòng)藥。
【規 格】
每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列本脲1.25mg
【用(yòng)法用(yòng)量】個性化給藥。口服。
1、用(yòng)于飲食與運動療法已不能(néng)滿意控制血糖的2型糖尿病患者，推薦開始劑量為(wèi)一日1次，一次1片（格列本脲/ 二甲雙胍：1.25mg/250mg），與飯同服。
2、對于基線(xiàn)HbAlc>9%或FPG>200mg/dl的初次治療病人，開始劑量為(wèi)一日2次，一次1片（1.25mg/250mg），早晚飯時服。每隔兩周，可(kě)增加本品的每日劑量，以達到最小(xiǎo)的有(yǒu)效治療劑量。
3、用(yòng)于以前已服用(yòng)過其它降糖藥的病人，推薦開始劑量為(wèi)一日2次，一次2片（2.5mg/500mg）或一日2次，一次4片（5mg/1000mg），與飯同服。對于單用(yòng)磺脲類或鹽酸二甲雙胍已不能(néng)很(hěn)好控制血糖的病人，推薦開始劑量為(wèi)一日2次，一次2片（2.5mg/500mg）或一日2次，一次4片（5mg/1000mg），與早晚飯同服。為(wèi)避免低血糖，開始劑量不應超過以前所服的磺脲類或鹽酸二甲雙胍的日劑量。日劑量逐步調整，每次增加量不超過2片（2.5mg/500mg），直達到最小(xiǎo)的有(yǒu)效治療劑量。
4、建議最大日劑量不超過8片（10mg/2000mg）。
【不良反應】
1、胃腸道反應可(kě)有(yǒu)腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不适、口中(zhōng)有(yǒu)金屬味；
2、有(yǒu)時有(yǒu)乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。
3、乳酸性酸中(zhōng)毒發生率很(hěn)低，臨床表現為(wèi)嘔吐、腹痛、過度換氣、神志(zhì)障礙，血液中(zhōng)乳酸濃度增加而不能(néng)用(yòng)尿毒症、酮症酸中(zhōng)毒解釋。
4、少見而嚴重的有(yǒu)黃疸、肝功能(néng)損害、骨髓抑制、粒細胞減少（表現為(wèi)咽痛、發熱、感染）、血小(xiǎo)闆減少症（表現為(wèi)出血、紫癜）等。
5、可(kě)減少腸道吸收維生素B12 ，使血紅蛋白減少，産(chǎn)生巨幼紅細胞貧血，也可(kě)引起吸收不良。
【禁 忌】
以下患者禁用(yòng)：
1、腎髒疾病或腎功能(néng)不全者（男性：血清肌酐≥1.5mg/dl；女性：血清肌酐≥1.4mg/dl。或肌酐清除率異常），由心源性休克、心肌梗塞、敗血症引起的腎功能(néng)不全。
2、需藥物(wù)治療的充血性心衰。
3、對二甲雙胍或格列本脲過敏者。
4、急慢性代謝(xiè)性酸中(zhōng)毒，包括糖尿病性的酮症酸中(zhōng)毒。
5、靜脈腎盂造影或動脈造影前、重大手術以及臨床有(yǒu)低血壓和缺氧情況。
6、1型糖尿病患者。
【注意事項】
1、本品可(kě)能(néng)引起低血糖，當熱量攝取不足、劇烈運動沒有(yǒu)及時補充熱量，同時使用(yòng)其他(tā)降糖藥或乙醇時發生低血糖的危險增加。腎或肝功能(néng)不全可(kě)升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能(néng)不全可(kě)能(néng)減弱糖異生作(zuò)用(yòng)。所有(yǒu)這些都增加低血糖的危險性；
2、服藥期間患者應經常檢查腎功能(néng)、肝功能(néng)、血糖，并進行眼科(kē)檢查等；
3、鹽酸二甲雙胍主要經腎髒排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中(zhōng)毒的危險性随着腎功能(néng)損害的程度而增加。慎用(yòng)影響腎功能(néng)或二甲雙胍消除的藥物(wù)；
4、避免過量飲酒；
5、肝功能(néng)不全者不宜用(yòng)；
6、适量補充體(tǐ)内VitB12；
7、2型糖尿病患者在服用(yòng)期間發現一些臨床疾病（特别是迷走神經疾病）應立即檢查是否是酮症酸中(zhōng)毒或乳酸酸中(zhōng)毒，此時應評估血漿電(diàn)解質(zhì)、酮類、血糖水平是否正常，若出現血漿PH值下降或血中(zhōng)乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用(yòng)，并采用(yòng)其它手段進行糾正。
【孕婦及哺乳期婦女用(yòng)藥】
孕期及哺乳期婦女禁用(yòng)。
【兒童用(yòng)藥】
兒童禁用(yòng)本品。
【老年用(yòng)藥】
腎功能(néng)随着年齡的增加而減退，高齡病人使用(yòng)本品時應随時對腎功能(néng)進行監視，一般地，高齡病人不可(kě)服用(yòng)最高劑量的本品。
【藥物(wù)相互作(zuò)用(yòng)】
噻嗪類和其他(tā)利尿藥、皮質(zhì)醇類、酚噻嗪類、甲狀腺制劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、拟交感神經藥、鈣離子通道阻滞劑，異煙肼可(kě)産(chǎn)生難以控制的高血糖，當病人同服本品和上述藥物(wù)時，應注意觀察病人血糖水平的變化。停止服用(yòng)上述藥物(wù)時，應注意觀察是否出現低血糖。某些蛋白抑制劑（如水楊酸鹽、磺酰胺類、氯黴素、丙磺舒等）對二甲雙胍的影響較小(xiǎo)。而磺酰脲類與血清中(zhōng)蛋白結合率高，比二甲雙胍更易于與這些藥發生相互作(zuò)用(yòng)。
非甾體(tǐ)抗炎藥、其他(tā)強蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰胺類可(kě)增強磺酰脲類的降血糖作(zuò)用(yòng)。有(yǒu)環丙沙星能(néng)增強格列本脲降糖作(zuò)用(yòng)的報道。有(yǒu)咪康唑與降糖藥同服可(kě)引起更為(wèi)強烈低血糖反應的報道。
二甲雙胍和呋喃苯胺酸可(kě)互相影響對方的藥動學(xué)參數；呋喃苯胺酸和二甲雙胍可(kě)相互升高Cmax,AUC,對腎髒清除率影響不明顯；硝苯地平可(kě)增強二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對硝苯地平的影響較小(xiǎo)。
阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎甯、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、萬古黴素因競争腎小(xiǎo)管轉換系統而增強二甲雙胍的藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)；口服西咪替丁可(kě)使二甲雙胍血漿濃度和峰值及整個血藥濃度都增加60% ，血漿和全血AUC增加40%。單劑量的消除相半衰期沒有(yǒu)變化。病人服用(yòng)從近曲小(xiǎo)管分(fēn)泌的陽離子藥物(wù)時，應密切監測并調整本品的劑量。
【藥物(wù)過量】
格列本脲 包括格列本脲片在内的磺酰脲類藥物(wù)一旦過量服用(yòng)會産(chǎn)生低血糖，對于中(zhōng)度低血糖患者（意識尚清楚）應及時口服葡萄糖并及時調節給藥劑量和飲食方式，密切監視患者直到醫(yī)生确定已經脫離危險為(wèi)止。重度低血糖症時常伴有(yǒu)昏迷、抽搐、神經受損等，需立即送醫(yī)院急救。若确診為(wèi)低血糖昏迷應立即給病人靜注50%葡萄糖溶液，然後在保證患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不斷靜注梯度稀釋後的葡萄糖溶液（10%），由于病人恢複知覺後仍有(yǒu)複發低血糖的可(kě)能(néng)，所以患者須至少監護24-48小(xiǎo)時。
鹽酸二甲雙胍 當口服鹽酸二甲雙胍85g時尚未發生過低血糖症，但會産(chǎn)生乳酸酸中(zhōng)毒，二甲雙胍在透析條件下，透析率170ml/min，因此透析可(kě)以有(yǒu)助于清除蓄積在體(tǐ)内的過量二甲雙胍。
【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】
藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)
本品為(wèi)口服抗高血糖藥格列本脲和鹽酸二甲雙胍組成的複方制劑。鹽酸二甲雙胍可(kě)減少肝糖元的産(chǎn)生，降低腸對糖的吸收，并且可(kě)通過增加外周糖的攝取和利用(yòng)而提高胰島素的敏感性。格列本脲為(wèi)磺酰脲類降糖藥，主要通過刺激胰島β細胞分(fēn)泌胰島素産(chǎn)生降血糖作(zuò)用(yòng)。
毒理(lǐ)研究
遺傳毒性：格列本脲、二甲雙胍緻突變試驗結果為(wèi)陰性。
生殖毒性：大鼠服用(yòng)格列本脲300mg/kg/天（以mg/m2 計，約為(wèi)人最大日推薦劑量的150倍），或服用(yòng)二甲雙胍600 mg/kg/天（以mg/m2 計，相當于人每天最大推薦劑量2000mg的3倍），未發現有(yǒu)緻畸作(zuò)用(yòng)。最近一項研究表明，胎兒先天性不正常與孕婦孕期血糖異常有(yǒu)關，因此建議盡可(kě)能(néng)使用(yòng)胰島素使孕婦血糖控制在正常水平。
盡管尚不知道格列本脲是否在人乳中(zhōng)排洩，許多(duō)磺酰脲類藥物(wù)已知是在人乳中(zhōng)排洩的。哺乳期大鼠的研究結果顯示，鹽酸二甲雙胍可(kě)分(fēn)泌入乳汁，并可(kě)達到在血漿的水平。
緻癌性：大鼠連續給予格列本脲18個月，劑量達300mg/kg/天，未見緻癌性，小(xiǎo)鼠連續給予2年也未見緻癌性。
二甲雙胍給大鼠104周，小(xiǎo)鼠91周，劑量分(fēn)别為(wèi)900mg/kg/天和1500mg/kg/天（以mg/m2
計，均相當于人每天最大推薦劑量2000mg的4倍）的緻癌試驗，未發現緻癌性。900mg/kg/天組的雌性大鼠有(yǒu)良性間質(zhì)性子宮息肉增加的現象。
【藥代動力學(xué)】
根據文(wén)獻報道，口服單方鹽酸二甲雙胍500mg後，血藥濃度達峰時間為(wèi)服藥後2.4±0.8小(xiǎo)時，峰濃度約為(wèi)2μg/ml，主要經腸道吸收，生物(wù)利用(yòng)度為(wèi)50～60%，與血漿蛋白結合率小(xiǎo)于5%，主要分(fēn)布在胃腸道壁内、腎、肝和唾液内。二甲雙胍不經肝髒代謝(xiè)，大部分(fēn)以原形經腎髒排洩，消除半衰期為(wèi)3.15±1.29小(xiǎo)時。口服單方格列本脲後，血藥濃度達峰時間為(wèi)3.2±0.6小(xiǎo)時，蛋白結合率為(wèi)95%，在肝髒内代謝(xiè)，主要代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)是4-反-羟基衍生物(wù)，代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)幾乎無降糖活性，通過膽汁和尿各排出50%，消除半衰期為(wèi)7.85±2.97小(xiǎo)時。
單劑量口服本品分(fēn)别與單獨使用(yòng)格列本脲片和鹽酸二甲雙胍片的藥代動力學(xué)參數相近。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝(zhuāng)】鋁塑包裝(zhuāng)。12片/盒；24片/盒；36片/盒；48片/盒；60片/盒；10片/盒；20片/盒；30片/盒；40片/盒；50片/盒。
藥用(yòng)塑料瓶裝(zhuāng)。每瓶15片，每盒10瓶；每瓶30片，每盒10瓶；每瓶40片，每盒10瓶；每瓶60片，每盒10瓶。
【有(yǒu) 效 期】24個月。
【執行标準】《中(zhōng)國(guó)藥典》2020年版二部
【批準文(wén)号】國(guó)藥準字H20051015
【藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人】
企業名(míng)稱：煙台東誠大洋制藥有(yǒu)限公(gōng)司
注冊地址：山(shān)東省煙台市經濟技(jì )術開發區(qū)天津北路22-1号
【生産(chǎn)企業】
企業名(míng)稱：煙台東誠大洋制藥有(yǒu)限公(gōng)司
生産(chǎn)地址：煙台經濟技(jì )術開發區(qū)天津北路22-1号
郵政編碼：264006
電(diàn)話号碼：0535-2163606（質(zhì)量投訴）
0535-2163906（不良反應反饋）
0535-2163663（銷售服務(wù)）
網 址：www.ytdayang.com
